Líneas de Investigación y Proyectos
OFTALMOGENETICA
INMUNOLOGIA OCULAR
GLICOBIOLOGIA OCULAR
MICROBIOLOGIA E INFECTOLOGIA OCULAR
OFTALMOGENETICA
INMUNOLOGIA OCULAR
GLICOBIOLOGIA OCULAR
MICROBIOLOGIA E INFECTOLOGIA OCULAR
La oftalmogenética es un área enfocada al análisis de genes implicados en el origen de diversos tipos de malformaciones congénitas oculares o enfermedades degenerativas hereditarias de ojo, que causan grave limitación a la capacidad visual de los afectados y tienen una alta probabilidad de recurrencia familiar.
El análisis mutacional permite contribuir al conocimiento de las causas biológicas de la enfermedad y establecer con precisión los riesgos de cada individuo en la familia de padecer o transmitir la enfermedad.
Estos estudios son además la base para el desarrollo de análisis funcionales de las proteínas mutantes lo que permite abundar en el conocimiento de la fisiopatología molecular de este grupo de enfermedades
El “Análisis molecular de genes asociados a diversas enfermedades oculares hereditarias” ha permitido caracterizar síndromes clínicos que no se habían reportado con anterioridad.
Dra. María del Carmen Jiménez Martínez
En la actualidad existen varios proyectos asociados a esta línea de investigación, pero entre los más importantes se encuentra el estudio de la inmunofisiopatología de las conjuntivitis alérgicas.
Fueron varias las razones para elegir a la alergia ocular:
a) Su alta incidencia y prevalencia en nuestra población.
En nuestro Instituto se encuentra como la 4a. causa de consulta general (Pantoja C. Reporte principales causas de consulta, Instituto de Oftalmología Conde de Valenciana (IOCV), 2006).
A nivel nacional se encuentra en el lugar número 7 dentro de las 10 principales causas de morbilidad. (González-Carbajal E, Garza-Aguilar J. Diagnóstico Colectivo de Salud de México –síntesis- Fac. Med., UNAM, 2006)b) Sus complicaciones clínicas a largo plazo como el queratocono
El reconocer que es un problema de salud en nuestra población, permitió proponer el proyecto:
“Desarrollo de un método no invasivo para el pronóstico de la conjuntivitis alérgica”
Tipo: Aplicado
Este proyecto resultó beneficiado con un apoyo proveniente de Fondos Sectoriales CONACYT-SALUD 2005-14108 y ha permitido sugerir marcadores biológicos de actividad alérgica como CD30/CD57 en conjuntivitis.Entre otros proyectos que actualmente se están desarrollando son:
“Estudio de los mecanismos de cooperación celular que inducen una respuesta tipo Th1 en pacientes con queratitis herpética tratados con Factor de Transferencia”
Tipo: Aplicado
Los Factores de Transferencia (FT) son un extracto dializado de leucocitos humanos, por sus propiedades inmunomoduladoras los FT se han utilizado en individuos con respuesta Th1 deficiente. Su aplicación en el área oftalmológica es totalmente novedosa y en este proyecto se ha encontrado que los individuos tratados con FT, aumenta la producción de IFN-g en linfocitos circulantes, lo que correlaciona con la mejoría clínica“Caracterización fenotípica y funcional de linfocitos T CD57+ en enfermedades oculares”
Tipo: Básico
Los linfocitos T CD57+ son una subpoblación celular asociada a enfermedades crónicas, por su importancia se les ha involucrado como células efectoras en pacientes con VIH, interesantemente, esta subpoblación de linfocitos se encuentra incrementada en pacientes con Pars Planitis y otras enfermedades oculares. Por sus características funcionales se sugiere que se trata de células involucradas con la patogénesis ocular.
Las necesidades de tener un biomaterial para la reconstrucción de la superficie ocular se han incrementado en los últimos años. Para solucionar este problema, se ha incursionado en el trasplante de membrana amniótica, que actualmente forma parte de la técnica quirúrgica en oftalmología.
Esto motivó que se propusiera el proyecto “La membrana amniótica como factor co-adyuvante en la epitelización de las células epiteliales corneales”
Tipo: Aplicado
Este proyecto fue beneficiado con el apoyo de Fondos Sectoriales CONACYT-SALUD-2004-01-96 y ha permitido estudiar los mecanismos moleculares de supresión de la respuesta inmunitaria que induce la membrana amniótica.Estos mecanismos podrían estar mediados por glicoproteínas de la matriz extracelular que interaccionan con moléculas de membrana de las células epiteliales.
Entre otros proyectos que se encuentran en desarrollo son:
“Estudio de los cambios bioquímicos de la lágrima en diversas patologías de la superficie ocular”
Tipo: Básico-Clinico
La caracterización glicoprotéica de los diferentes componentes de la lágrima y su asociación con diversas enfermedades oculares permitirá esclarecer parte de la fisiopatología de la superficie ocularl. En este proyecto se propone determinar un nuevo método colorimétrico basado en las diferencias de glicosilación en mucinas en lágrima.“Participación de la membrana amniótica en la señalización de TLR’s en células epiteliales del limbo esclereocorneal”.
Tipo: Básico
Los procesos infecciosos en córnea pueden culminar en úlceras corneales. El mecanismo de daño es debido al proceso inflamatorio que se genera posterior a la infección, donde las citocinas pro-inflamatorias contribuyen a la exacerbación del daño. La manera de activar la respuesta inmune natural es a través de Toll Like Receptors (TLR). Los TLR son proteínas transmembranales que por su región extracelular reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y por su región intracelular transducen señales que desencadenan la síntesis de proteínas pro-inflamatorias. Se han descubierto hasta la fecha 11 proteínas y su distribución celular es muy amplia, en córnea se han identificado TLR-4 y –5. Recientemente se ha propuesto el uso de la membrana amniótica como terapéutica en patologías oculares como queratitis infecciosas. La membrana amniótica ejerce una función anti-inflamatoria y colabora en la epitelización adecuada en las patologías corneales. Se ha reportado que su función es a través de la inhibición de citocinas pro-inflamatorias, sin embargo su función en la inhibición de los receptores de inmunidad innata como los TLR se desconoce. El objetivo de este proyecto es el de identificar la función de la membrana amniótica en la expresión y señalización de TLR en un modelo in vitro“Caracterización fenotípica de células epiteliales limbales corneales expandidas in Vitro”
Tipo: Básico
Aplicación clínica: A mediano plazo
La expansión celular in Vitro de células epiteliales limbales permitirá utilizar estas células para autoinjerto, aloinjerto o xenoinjerto en pacientes con deficiencias de células limbales.
Dr. Victor M. Bautista de Lucio
MICROBIOLOGIA E INFECTOLOGIA OCULAR
El ojo es un órgano en contacto directo con el medio ambiente y aunque esto lo hace susceptible a ser dañado, cuenta con varios mecanismos que le permiten mantenerse sano y sin el establecimiento de agentes infecciosos; sin embargo, bajo algunas circunstancias, ciertos microorganismos pueden establecer una infección. Las endoftalmitis, las queratitis y las conjuntivitis son algunas de las infecciones oculares más frecuentes y la causa más usual es el crecimiento de la especie bacteriana S epidermidis. A nivel mundial la incidencia de las infecciones causadas por S epidermidis es alta y aunque no se cuentan con estadísticas claras en nuestro país, la experiencia clínica indica que la infección por S. epidermidis es tan frecuente como se reporta mundialmente. El uso de antibióticos es el tratamiento utilizado para combatir estas infecciones, sin embargo las bacterias pueden desarrollar mecanismos de resistencia y evadir la acción microbicida de los mismos.
La necesidad de estudiar y conocer las frecuencias de los diferentes microorganismos infectantes en ojo; asi como los cambios en los mecanismos de resistencia a fármacos de las cepas infectantes, permitió proponer una línea de investigación encaminada a resolver esta problemática de nuestro país y de nuestros pacientes, para lo anterior se estableció el proyecto:
"Identificación de los determinantes geneticos de resistencia a antibioticos (ICAAB y MECA), y mutaciones en los genes GYRA, GYRB, PARC y PARE en aislados de Staphylococcus epidermidis de pacientes con infecciones oculares"
Este estudio permitirá establecer los métodos moleculares para determinar la presencia de los genes causantes de resistencia a los antibióticos en los aislados de S epidermidis de los pacientes que acuden a consulta en nuestro Instituto de Oftalmología, los resultados permitirán establecer el perfil de resistencia, colaborando con la base molecular para que el médico tratante pueda elegir el mejor tratamiento para erradicar la infección.
Este trabajo también abordará el perfil proteómico de lágrimas de pacientes, con la finalidad de encontrar marcadores que permitan el establecimiento de un método de diagnóstico rápido y eficaz de infecciones oculares causadas por S epidermidis a corto plazo y en un futuro de otros microorganismos infectantes.
MICROBIOLOGIA E INFECTOLOGIA OCULAR
Actualmente la literatura mundial señala como agentes causales de las conjuntivitis foliculares agudas, de las queratoconjuntivitis y de la queratoconjuntivitis epidémica a los adenovirus pertenecientes al grupo D. Primero dominando el 8 (Ad8), luego el 9 (Ad9) y 37 (Ad37).
En México poco se conoce sobre la prevalencia de adenovirus y su dinámica epidemiológica, así como de los serotipos circulantes, por esta razón en este estudio se establecen las bases metodológicas para la realización de una búsqueda más amplia que permita conocer los serotipos que afectan el ojo a la población mexicana en la consulta de asistentes al Instituto de Oftalmología Conde de Valenciana.
El proyecto “Diagnóstico Rápido de Adenovirus y Determinación de Subtipos a través de Pruebas Moleculares en Pacientes con Queratoconjuntivitis Epidémica, Conjuntivitis y Queratitis” ha permitido esclarecer que los adenovirus aislados de cultivos epiteliales corneales de pacientes, pertenecen a un grupo diferente del que clásicamente se ha reportado.
Otros proyectos que se están desarrollando son:
“Efecto in vitro de una solución de Clorito de Sodio/Peróxido de Hidrógeno en células de epitelio limbocorneal infectadas con Adenovirus”.
Tipo: Aplicado
La infección por adenovirus en córnea puede inducir daño en la misma, repercutiendo en la agudeza visual del paciente. La búsqueda de fármacos que inhiban o prevengan el daño corneal es el objetivo de este estudio“Identificación de genes de resistencia a quinolonas en staphylococcus aureus y staphylococcus epidermidis de aislados oftálmicos”.
Tipo: Básico
Con este estudio se pretende identificar si existen genes asociados a resistencia medicamentosa, en particular a quinolonas, en las bacterias que con frecuencia son aisladas de muestras de pacientes oftalmológicos.
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Editor: andresluna@investigacioniocv.com